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Triethylamine → N-[5-(5-Cyanopyridin-3-ylethynyl)-2-fluorobenzyl]-methanesulfonamide

HRID 606915
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 606915
C(N(CC)CC)C.Br[C:9]1[CH:10]=[N:11][CH:12]=[C:13]([CH:16]=1)[C:14]#[N:15].[F:17][C:18]1[CH:29]=[CH:28][C:27]([C:30]#[C:31][Si](C)(C)C)=[CH:26][C:19]=1[CH2:20][NH:21][S:22]([CH3:25])(=[O:24])=[O:23].[F-].C([N+](CCCC)(CCCC)CCCC)CCC>O1CCCC1.[Br-].[Zn+2].[Br-].C1C=CC([P]([Pd]([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)[P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1>[C:14]([C:13]1[CH:16]=[C:9]([C:31]#[C:30][C:27]2[CH:28]=[CH:29][C:18]([F:17])=[C:19]([CH:26]=2)[CH2:20][NH:21][S:22]([CH3:25])(=[O:24])=[O:23])[CH:10]=[N:11][CH:12]=1)#[N:15]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 8471TriethylamineHCID 7367935-BromonicotinonitrileHCID 2724141Tetrabutylammonium Fluoride2×HCID 67047541N-(2-Fluoro-5-trimethylsilanylethynylbenzyl)-methanesulfonamide

Produkt 1

HCID 67047961N-[5-(5-Cyanopyridin-3-ylethynyl)-2-fluorobenzyl]-methanesulfonamideAusbeute 50,6 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel

3
HCID 10421208Zinc bromideKatalysatorHCID 178418397HCID 178418397, VerbindungKatalysatorHCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittel3×

Reaktionsbedingungen

Temperatur
60 °C

Versuchsvorschrift

Dissolve zinc (II) bromide (94 mg, 0.36 mmol) in tetrahydrofuran (0.75 mL) and treat with triethylamine (0.20 mL, 1.4 mmol). After 4 min add 5-bromonicotinonitrile (55 mg, 0.30 mmol), N-(2-fluoro-5-trimethylsilanylethynylbenzyl) -methanesulfonamide, (prepared as described in PREPARATION 34), (100 mg, 0.33 mmol) and tetrakis(triphenylphosphine)palladium (0) (17 mg, 0.015 mmol) to the reddish solution. Heat to 60° C. and add a 1 M solution of tetrabutylammonium fluoride (0.36 mL) in tetrahydrofuran. After 1 h add additional 1 M tetrabutylammonium fluoride (0.3 mL) in tetrahydrofuran and stir an additional 30 min. Cool to room temperature and filter through diatomaceous earth washing with ethyl acetate. Purify by silica gel chromatography, eluting with a gradient from 60:40 to 40:60 (7:30 hexanes:dichloromethane):ethyl acetate, to give the title compound as a white crystalline solid (50 mg, 50%).

Aufarbeitung

  1. temperatureCool to room temperature
  2. filtrationfilter through diatomaceous earth
  3. washwashing with ethyl acetate
  4. customPurify by silica gel chromatography
  5. washeluting with a gradient from 60:40 to 40:60 (7:30 hexanes:dichloromethane)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-54630c9503d6492ba83d33c0591b1825
Quelldatensatz
uspto-grants-2011_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07915424B2

Notizen zur Reaktion

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