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Diisopropylethylamine → (8-fluoro-4-(5-methyl-1H-pyrazol-3-ylamino)quinazolin-2-yl)(4-fluorophenyl)methanone

HRID 625807
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 625807
Cl[C:2]1[C:11]2[C:6](=[C:7]([F:12])[CH:8]=[CH:9][CH:10]=2)[N:5]=[C:4]([C:13]([C:15]2[CH:20]=[CH:19][C:18]([F:21])=[CH:17][CH:16]=2)=[O:14])[N:3]=1.[CH3:22][C:23]1[NH:27][N:26]=[C:25]([NH2:28])[CH:24]=1.CCN(C(C)C)C(C)C>CN(C=O)C.O>[F:12][C:7]1[CH:8]=[CH:9][CH:10]=[C:11]2[C:6]=1[N:5]=[C:4]([C:13]([C:15]1[CH:20]=[CH:19][C:18]([F:21])=[CH:17][CH:16]=1)=[O:14])[N:3]=[C:2]2[NH:28][C:25]1[CH:24]=[C:23]([CH3:22])[NH:27][N:26]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 931461H-Pyrazol-3-amine, 5-methyl-HCID 86649065(4-Chloro-8-fluoroquinazolin-2-yl)(4-fluorophenyl)methanone

Produkt 1

HCID 46893384(8-fluoro-4-(5-methyl-1H-pyrazol-3-ylamino)quinazolin-2-yl)(4-fluorophenyl)methanone

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 962WaterLösungsmittel
HCID 6228
Dimethylformamide
Lösungsmittel

Versuchsvorschrift

A mixture of (4-chloro-8-fluoroquinazolin-2-yl)(4-fluorophenyl)methanone (0.4 g, 1.32 mmol), 5-methyl-1H-pyrazol-3-amine (0.15 g, 1.58 mmol), DIEA (0.69 mL, 4.0 mmol), and KI (0.24 g, 1.45 mmol) in DMF (8 mL) was stirred at rt for 20 h. The mixture was diluted with H2O (35 mL), and the precipitated solid was collected by filtration, washed with H2O, and triturated with MeOH at 0° C. A portion of the resulting solid was purified by preparative reverse phase HPLC to afford (8-fluoro-4-(5-methyl-1H-pyrazol-3-ylamino)quinazolin-2-yl)(4-fluorophenyl)methanone. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.19 (s, 3H), 6.52 (s, 1H), 7.41 (t, 2H), 7.64-7.80 (m, 2H), 8.11 (t, 2H), 8.57 (d, 1H), 10.84 (s, 1H), 12.27 (br s, 1H); LC-MS (ESI) m/z 366 (M+H)+.

Aufarbeitung

  1. filtrationthe precipitated solid was collected by filtration
  2. washwashed with H2O
  3. customtriturated with MeOH at 0° C
  4. customA portion of the resulting solid was purified by preparative reverse phase HPLC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-b34233a1bdaf456a914dbc0156c45f2e
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09308207B2

Notizen zur Reaktion

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