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Dimethylformamide → 2-(3-methyl-2,6-dioxo-piperidin-3-yl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carbonitrile

HRID 63417
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 63417
Br[C:2]1[CH:3]=[C:4]2[C:8](=[CH:9][CH:10]=1)[C:7](=[O:11])[N:6]([C:12]1([CH3:20])[CH2:17][CH2:16][C:15](=[O:18])[NH:14][C:13]1=[O:19])[CH2:5]2.[CH3:21][N:22](C)C=O>[C-]#N.[C-]#N.[Zn+2].C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd].C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.[Fe+2]>[CH3:20][C:12]1([N:6]2[CH2:5][C:4]3[C:8](=[CH:9][CH:10]=[C:2]([C:21]#[N:22])[CH:3]=3)[C:7]2=[O:11])[CH2:17][CH2:16][C:15](=[O:18])[NH:14][C:13]1=[O:19]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 2

HCID 6228DimethylformamideHCID 690515003-(5-Bromo-1-oxoisoindolin-2-yl)-3-methylpiperidine-2,6-dione

Produkt 1

HCID 670233462-(3-methyl-2,6-dioxo-piperidin-3-yl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carbonitrileAusbeute 99 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 11186Zinc cyanide (Zn(CN)2)Katalysator
HCID 635956
Ferrocene-1,1'-bis-(diphenylphosphine)
Katalysator
HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladiumKatalysator

Reaktionsbedingungen

Temperatur
130 °C

Versuchsvorschrift

A stirred mixture of 3-(5-bromo-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-3-methyl-piperidine-2,6-dione (1.40 g, 4.00 mmol), Zn(CN)2 (0.28 g, 2.40 mmol), Pd2(dba)3 (0.07 g, 0.08 mmol) and dppf (0.09 g, 0.16 mmol) in deoxygenated N,N-dimethylformamide (30 mL) was heated to 130° C. under nitrogen. After 2 h, the solvent was removed in vacuo and the residue was triturated in water (30 mL) then ethyl acetate hexanes (1:1, 30 mL). The product was isolated by filtration, washed with ethyl acetate hexanes (1:1) and dried in vacuo providing 2-(3-methyl-2,6-dioxo-piperidin-3-yl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carbonitrile (1.2 g, 99% yield); 1H NMR (DMSO-d6) δ 1.67 (s, 3H), 1.89-1.95 (m, 1H), 2.55-2.81 (m, 3H), 4.73 (d, J=18.2 Hz, 1H), 7.82 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.97 (d, J=7.8 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 10.93 (s, 1H).

Aufarbeitung

  1. customthe solvent was removed in vacuo
  2. customthe residue was triturated in water (30 mL)
  3. customThe product was isolated by filtration
  4. washwashed with ethyl acetate hexanes (1:1)
  5. customdried in vacuo

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-b5f8e9f880b245de82d48543c8b83f62
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09447070B2

Notizen zur Reaktion

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