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Water → (5R)-5-{(E)-2-(5-chloro-6-methoxypyridin-2-yl)-2-[4-(propan-2-yl)phenyl]ethenyl}-1-(2,4-dimethoxybenzyl)pyrrolidin-2-one

HRID 70637
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 70637
Br[C:2]1[N:7]=[C:6]([O:8][CH3:9])[C:5]([Cl:10])=[CH:4][CH:3]=1.[F-].[Cs+].[CH3:13][O:14][C:15]1[CH:51]=[C:50]([O:52][CH3:53])[CH:49]=[CH:48][C:16]=1[CH2:17][N:18]1[C@@H:22](/[CH:23]=[C:24](\[C:38]2[CH:43]=[CH:42][C:41]([CH:44]([CH3:46])[CH3:45])=[CH:40][CH:39]=2)/[Sn](CCCC)(CCCC)CCCC)[CH2:21][CH2:20][C:19]1=[O:47].O>CN(C)C=O.[Cu](I)I.C1C=CC([P]([Pd]([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)[P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.C(OCC)(=O)C>[Cl:10][C:5]1[CH:4]=[CH:3][C:2](/[C:24](/[C:38]2[CH:39]=[CH:40][C:41]([CH:44]([CH3:46])[CH3:45])=[CH:42][CH:43]=2)=[CH:23]/[C@@H:22]2[N:18]([CH2:17][C:16]3[CH:48]=[CH:49][C:50]([O:52][CH3:53])=[CH:51][C:15]=3[O:14][CH3:13])[C:19](=[O:47])[CH2:20][CH2:21]2)=[N:7][C:6]=1[O:8][CH3:9]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

9

Edukt 4

HCID 962WaterHCID 25953Cesium fluorideHCID 58452258(5R)-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-5-[(E)-2-[4-(propan-2-yl)phenyl]-2-(tributylstannyl)ethenyl]pyrrolidin-2-oneHCID 584523026-Bromo-3-chloro-2-methoxypyridine

Produkt 1

HCID 67397494(5R)-5-{(E)-2-(5-chloro-6-methoxypyridin-2-yl)-2-[4-(propan-2-yl)phenyl]ethenyl}-1-(2,4-dimethoxybenzyl)pyrrolidin-2-one

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 83717Copper iodideKatalysatorHCID 178418397HCID 178418397, VerbindungKatalysatorHCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
65 °C

Versuchsvorschrift

6-bromo-3-chloro-2-methoxypyridine (361 mg), cesium fluoride (246 mg), copper iodide (170 mg) and tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) (92 mg) were added to a solution of (5R)-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-5-[(E)-2-[4-(propan-2-yl)phenyl]-2-(tributylstannyl)ethenyl]pyrrolidin-2-one obtained in Reference Example 4-27 (543 mg) in N,N-dimethylformamide (6 mL), and the mixture was stirred at 65° C. for 1.5 hours. Water and ethyl acetate were added to the reaction solution. After filtration through celite, the organic layer was washed with brine. The organic layer dried over anhydrous magnesium sulfate and filtered, after which the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane:ethyl acetate=4:1→0:1) to give (5R)-5-{(E)-2-(5-chloro-6-methoxypyridin-2-yl)-2-[4-(propan-2-yl)phenyl]ethenyl}-1-(2,4-dimethoxybenzyl)pyrrolidin-2-one as a yellow oil (268 mg).

Aufarbeitung

  1. filtrationAfter filtration through celite
  2. washthe organic layer was washed with brine
  3. dry with materialThe organic layer dried over anhydrous magnesium sulfate
  4. filtrationfiltered
  5. customafter which the solvent was evaporated under reduced pressure
  6. customThe residue was purified by silica gel column chromatography (hexane:ethyl acetate=4:1→0:1)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-5d0cd933178c4fa0b238c6c3fefe6439
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08822503B2

Notizen zur Reaktion

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