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Thioglycolic Acid → (S)-3-{(S)-2-[4-(3,4-Dichloro-benzyloxy)-phenyl]-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl}-2-((S)-1-phenyl-propylamino)-propionic acid methyl ester

HRID 708573
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 708573
[CH3:1][O:2][C:3](=[O:54])[C@@H:4]([N:32](S(C1C=CC([N+]([O-])=O)=CC=1)(=O)=O)[C@H:33]([C:36]1[CH:41]=[CH:40][CH:39]=[CH:38][CH:37]=1)[CH2:34][CH3:35])[CH2:5][C:6]1[CH:31]=[CH:30][C:9]2[O:10][C@@H:11]([C:14]3[CH:19]=[CH:18][C:17]([O:20][CH2:21][C:22]4[CH:27]=[CH:26][C:25]([Cl:28])=[C:24]([Cl:29])[CH:23]=4)=[CH:16][CH:15]=3)[CH2:12][O:13][C:8]=2[CH:7]=1.SCC(O)=O.C1CCN2C(=NCCC2)CC1>CN(C=O)C>[CH3:1][O:2][C:3](=[O:54])[C@@H:4]([NH:32][C@H:33]([C:36]1[CH:37]=[CH:38][CH:39]=[CH:40][CH:41]=1)[CH2:34][CH3:35])[CH2:5][C:6]1[CH:31]=[CH:30][C:9]2[O:10][C@@H:11]([C:14]3[CH:15]=[CH:16][C:17]([O:20][CH2:21][C:22]4[CH:27]=[CH:26][C:25]([Cl:28])=[C:24]([Cl:29])[CH:23]=4)=[CH:18][CH:19]=3)[CH2:12][O:13][C:8]=2[CH:7]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 1133Thioglycolic AcidHCID 811841,8-Diazabicyclo(5.4.0)undec-7-eneHCID 66719419(S)-3-{(S)-2-[4-(3,4-Dichloro-benzyloxy)-phenyl]-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl}-2-[(4-nitro-benzenesulfonyl)-((S)-1-phenyl-propyl)-amino]-propionic acid methyl ester

Produkt 1

HCID 58327321(S)-3-{(S)-2-[4-(3,4-Dichloro-benzyloxy)-phenyl]-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl}-2-((S)-1-phenyl-propylamino)-propionic acid methyl ester
Ausbeute 64,8 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Versuchsvorschrift

(S)-3-{(S)-2-[4-(3,4-Dichloro-benzyloxy)-phenyl]-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl}-2-[(4-nitro-benzenesulfonyl)-((S)-1-phenyl-propyl)-amino]-propionic acid methyl ester (1.8 g) was dissolved in 30 mL dry DMF, then 505 μL (670 mg) mercaptoacetic acid and 2.6 mL (2.6 g) DBU were added at rt. The reaction stirred for 3 h, then was partitioned between saturated aqueous NaHCO3 and diethyl ether. The organic layer was washed successively with aqueous NaHCO3, water, and brine, then was dried with Na2SO4 and evaporated. The residue was purified by silica gel flash chromatography (9:1 to 8:2 hexanes/EtOAc) to give 893 mg desired product after drying. 1H NMR (400 MHz, acetone-d6): 7.71 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.50-7.42 (m, 3H), 7.27-7.15 (m, 5H), 7.09 (m, 2H), 6.80 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.61 (m, 1H), 5.19 (s, 2H), 5.10 (m, 1H), 4.34 (m, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.47 (t, 1H), 3.15 (t, 1H), 2.75 (m, 2H), 2.10 (s, 1H), 1.69-1.48 (m, 2H), 0.78 (t, 3H).

Aufarbeitung

  1. customwas partitioned between saturated aqueous NaHCO3 and diethyl ether
  2. washThe organic layer was washed successively with aqueous NaHCO3, water, and brine
  3. dry with materialwas dried with Na2SO4
  4. customevaporated
  5. customThe residue was purified by silica gel flash chromatography (9:1 to 8:2 hexanes/EtOAc)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-8428988fafa545379ae815eed7e7956c
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09175003B2

Notizen zur Reaktion

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