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Potassium Carbonate → (R)-2-(4-cyano-3-(3-methylisothiazol-5-ylamino)phenylamino)-3-cyclohexylpropanamide

HRID 84825
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 84825
Br[C:2]1[CH:3]=[C:4]([NH:10][C@H:11]([CH2:15][CH:16]2[CH2:21][CH2:20][CH2:19][CH2:18][CH2:17]2)[C:12]([NH2:14])=[O:13])[CH:5]=[CH:6][C:7]=1[C:8]#[N:9].Cl.[NH2:23][C:24]1[S:28][N:27]=[C:26]([CH3:29])[CH:25]=1.C1C=CC(P(C2C(C3C(P(C4C=CC=CC=4)C4C=CC=CC=4)=CC=C4C=3C=CC=C4)=C3C(C=CC=C3)=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.C([O-])([O-])=O.[K+].[K+]>O1CCOCC1.CC([O-])=O.CC([O-])=O.[Pd+2]>[C:8]([C:7]1[CH:6]=[CH:5][C:4]([NH:10][C@H:11]([CH2:15][CH:16]2[CH2:21][CH2:20][CH2:19][CH2:18][CH2:17]2)[C:12]([NH2:14])=[O:13])=[CH:3][C:2]=1[NH:23][C:24]1[S:28][N:27]=[C:26]([CH3:29])[CH:25]=1)#[N:9]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 11430Potassium CarbonateHCID 634876Binap, (A+-)-HCID 27239183-Methylisothiazol-5-ylamine hydrochlorideHCID 67509667(R)-2-(3-bromo-4-cyanophenylamino)-3-cyclohexylpropanamide

Produkt 1

HCID 67509014(R)-2-(4-cyano-3-(3-methylisothiazol-5-ylamino)phenylamino)-3-cyclohexylpropanamideAusbeute 99,1 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 167845palladium(II) acetateKatalysatorHCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A mixture of (R)-2-(3-bromo-4-cyanophenylamino)-3-cyclohexylpropanamide (222 mg, 0.634 mmol), 5-amino-3-methylisothiazole hydrochloride (126 mg, 0.840 mmol), BINAP (60 mg, 0.096 mmol), Pd(OAc)2 (45 mg, 0.200 mmol) and K2CO3 (360 mg, 2.60 mmol) in dioxane (4 mL) was degassed with Ar, then was stirred at 120 C for 18 h. Water and EtOAc were added. After being filtered, the organic phase was separated, washed with 1N HCl, then with 5% NaHCO3, dried over Na2SO4, concentrated in vacuo to give (R)-2-(4-cyano-3-(3-methylisothiazol-5-ylamino)phenylamino)-3-cyclohexylpropanamide as a solid (241 mg).

Aufarbeitung

  1. customwas degassed with Ar
  2. additionWater and EtOAc were added
  3. filtrationAfter being filtered
  4. customthe organic phase was separated
  5. washwashed with 1N HCl
  6. dry with materialwith 5% NaHCO3, dried over Na2SO4
  7. concentrationconcentrated in vacuo

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-b20f0bff6f9247f79098730bde8ee22e
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08846928B2

Notizen zur Reaktion

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