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Cesium carbonate → [2-(5-Chloro-2-fluoro-phenyl)-quinolin-4-yl]-(3-methoxy-pyridin-4-yl)-amine

HRID 877282
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 877282
Br[C:2]1[C:11]2[C:6](=[CH:7][CH:8]=[CH:9][CH:10]=2)[N:5]=[C:4]([C:12]2[CH:17]=[C:16]([Cl:18])[CH:15]=[CH:14][C:13]=2[F:19])[CH:3]=1.[CH3:20][O:21][C:22]1[CH:23]=[N:24][CH:25]=[CH:26][C:27]=1[NH2:28].C([O-])([O-])=O.[Cs+].[Cs+]>O1CCOCC1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd].CC1(C)C2C(=C(P(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)C=CC=2)OC2C(P(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)=CC=CC1=2>[Cl:18][C:16]1[CH:15]=[CH:14][C:13]([F:19])=[C:12]([C:4]2[CH:3]=[C:2]([NH:28][C:27]3[CH:26]=[CH:25][N:24]=[CH:23][C:22]=3[O:21][CH3:20])[C:11]3[C:6](=[CH:7][CH:8]=[CH:9][CH:10]=3)[N:5]=2)[CH:17]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 3

HCID 10796Cesium carbonateHCID 30167383-Methoxy-4-aminopyridineHCID 671727124-Bromo-2-(5-chloro-2-fluoro-phenyl)-quinoline

Produkt 1

HCID 67175376[2-(5-Chloro-2-fluoro-phenyl)-quinolin-4-yl]-(3-methoxy-pyridin-4-yl)-amineAusbeute 80,8 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 636044
1,1'-(9,9-Dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl)bis(1,1-diphenylphosphine)
Katalysator
HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladiumKatalysator
HCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

250 mg 4-Bromo-2-(5-chloro-2-fluoro-phenyl)-quinoline (cf. Example 5; M 336.59) and 94 mg of 3-methoxy-4-amino pyridine (Tyger Scientific) in 25 ml dioxane were treated under argon with 14 mg Pd2(dba)3 (Aldrich) and 22 mg Xanthphos (ABCR) under basic conditions adjusted with 485 mg Cs2CO3 at 85° C. internal temperature over night. Work-up was conducted by RP HPLC on a Gemini column Axia RP18-100×30 mm/10 μm-110 A. Elution was performed with a 30 min gradient of 1-99% buffer B (=0.3% TFA in CH3CN) in buffer A (=0.3% TFA in water) at 30 ml/min and monitoring at 215 nm. Pooled material after drying yielded 228 mg product of correct mass M+H+ 380 and Rt˜1.74 min in LC-MS system 2.

Aufarbeitung

  1. washElution
  2. customPooled material after drying

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-6683359edc2b4153b8adbf0aa95a789e
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08987301B2

Notizen zur Reaktion

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