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Succinic anhydride → (R)-4-(1-(3'-chlorobiphenyl-4-yl)-4-ethoxy-4-oxobutan-2-ylamino)-4-oxobutanoic acid

HRID 881806
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 881806
Cl.[NH2:2][C@H:3]([CH2:10][C:11]1[CH:16]=[CH:15][C:14]([C:17]2[CH:22]=[CH:21][CH:20]=[C:19]([Cl:23])[CH:18]=2)=[CH:13][CH:12]=1)[CH2:4][C:5]([O:7][CH2:8][CH3:9])=[O:6].[C:24]1(=[O:30])[O:29][C:27](=[O:28])[CH2:26][CH2:25]1.CCN(C(C)C)C(C)C>ClCCl>[Cl:23][C:19]1[CH:18]=[C:17]([C:14]2[CH:15]=[CH:16][C:11]([CH2:10][C@@H:3]([NH:2][C:24](=[O:30])[CH2:25][CH2:26][C:27]([OH:29])=[O:28])[CH2:4][C:5]([O:7][CH2:8][CH3:9])=[O:6])=[CH:12][CH:13]=2)[CH:22]=[CH:21][CH:20]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 7922Succinic anhydrideHCID 81531DiisopropylethylamineHCID 86648190(R)-ethyl 3-amino-4-(3'-chlorobiphenyl-4-yl)butanoate hydrochloride

Produkt 1

HCID 49822224(R)-4-(1-(3'-chlorobiphenyl-4-yl)-4-ethoxy-4-oxobutan-2-ylamino)-4-oxobutanoic acidAusbeute 54 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6344
Dichloromethane
Lösungsmittel

Versuchsvorschrift

A solution of (R)-ethyl 3-amino-4-(3′-chlorobiphenyl-4-yl)butanoate hydrochloride (400 mg, 1.13 mmol), succinic anhydride (136 mg, 1.36 mmol) and DIPEA (0.237 mL, 1.36 mmol) in dichloromethane (5 mL) is allowed to stir for 2.5 hours. The reaction is quenched with 1 M aqueous HCl and extracted with dichloromethane. The organic layer is separated and concentrated under reduced pressure. The resulting residue is purified by preparative HPLC using a gradient of 20% MeCN/water (0.1% TFA) to 100% MeCN to give (R)-4-(1-(3′-chlorobiphenyl-4-yl)-4-ethoxy-4-oxobutan-2-ylamino)-4-oxobutanoic acid (255 mg). HPLC retention time=1.15 minutes (condition B); MS (m+1)=418.0; 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.29 (t, J=7.08 Hz, 3 H) 2.46-2.58 (m, 4 H) 2.64-2.67 (m, 2 H) 2.87 (A of ABX, Jab=13.6 Hz, Jbx=7.8 Hz, 1 H) 2.99 (B of ABX, Jab=13.6 Hz, Jbx=6.6 Hz, 1 H) 4.12-4.24 (m, 2 H) 4.47-4.55 (m, 1 H) 6.50 (br d, J=8.8 Hz, 1 H) 7.24-7.37 (m, 4 H) 7.43-7.46 (m, 1 H) 7.48-7.52 (m, 2H) 7.55-7.56 (m, 1 H).

Aufarbeitung

  1. customThe reaction is quenched with 1 M aqueous HCl
  2. extractionextracted with dichloromethane
  3. customThe organic layer is separated
  4. concentrationconcentrated under reduced pressure
  5. customThe resulting residue is purified by preparative HPLC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-18c30df7f85f44768d9f8b17ef8c669b
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08993631B2

Notizen zur Reaktion

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