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Potassium Acetate → 4-[2-(2-Isopropyl-2H-[1,2,4]triazol-3-yl)-4,5-dihydro-6-oxa-1,3a-diaza-benzo[e]azulen-8-yl]5,6-dihydro-2H-pyridine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 3-methyl ester

HRID 886421
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 886421
[CH:1]([N:4]1[C:8]([C:9]2[N:18]=[C:17]3[N:11]([CH2:12][CH2:13][O:14][C:15]4[CH:22]=[C:21](B5OC(C)(C)C(C)(C)O5)[CH:20]=[CH:19][C:16]=43)[CH:10]=2)=[N:7][CH:6]=[N:5]1)([CH3:3])[CH3:2].[CH3:32][O:33][C:34]([CH:36]1[CH:41](OS(C(F)(F)F)(=O)=O)[CH2:40][CH2:39][N:38]([C:50]([O:52][C:53]([CH3:56])([CH3:55])[CH3:54])=[O:51])[CH2:37]1)=[O:35].C([O-])(=O)C.[K+]>C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.Cl[Pd]Cl.[Fe+2].C(Cl)Cl.O>[CH3:32][O:33][C:34]([C:36]1[CH2:37][N:38]([C:50]([O:52][C:53]([CH3:56])([CH3:55])[CH3:54])=[O:51])[CH2:39][CH2:40][C:41]=1[C:21]1[CH:20]=[CH:19][C:16]2[C:17]3[N:11]([CH2:12][CH2:13][O:14][C:15]=2[CH:22]=1)[CH:10]=[C:9]([C:8]1[N:4]([CH:1]([CH3:3])[CH3:2])[N:5]=[CH:6][N:7]=1)[N:18]=3)=[O:35]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 3

HCID 517044Potassium AcetateHCID 582047132-(1-isopropyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-9-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepineHCID 866523114-Trifluoromethanesulphonyloxy-piperidine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 3-methyl ester

Produkt 1

HCID 582042864-[2-(2-Isopropyl-2H-[1,2,4]triazol-3-yl)-4,5-dihydro-6-oxa-1,3a-diaza-benzo[e]azulen-8-yl]5,6-dihydro-2H-pyridine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 3-methyl ester
Ausbeute 91,2 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 44119782Bis(cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane);dichloropalladium;iron(2+)KatalysatorHCID 962WaterLösungsmittelHCID 6344DichloromethaneLösungsmittel2×

Reaktionsbedingungen

Temperatur
120 °C

Versuchsvorschrift

2-(2-Isopropyl-2H-[1,2,4]triazol-3-yl)-8-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-4,5-dihydro-6-oxa-1,3a-diaza-benzo[e]azulene (0.20 g, 0.49 mmol), 4-trifluoromethanesulphonyloxy-piperidine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 3-methyl ester (0.29 g, 0.75 mmol), potassium acetate (0.12 g, 1.22 mmol), Pd(dppf)2Cl2.DCM (0.04 g, 0.05 mmol), DME:IMS:water 7:2:1 (5 mL), were sealed in a microwave vial and heated by microwave irradiation at 120° C. for 10 min. The reaction mixture was cooled to RT, water and DCM were added, the organic layer separated, washed with water, dried (Na2SO4), filtered and concentrated in vacuo. The resultant residue was subjected to flash chromatography (SiO2, gradient 0 to 5% methanol in DCM) to give 4-[2-(2-Isopropyl-2H-[1,2,4]triazol-3-yl)-4,5-dihydro-6-oxa-1,3a-diaza-benzo[e]azulen-8-yl]5,6-dihydro-2H-pyridine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 3-methyl ester (239 mg, 91%). 1H NMR 300 MHz (CDCl3) δ: 8.49 (1H, d, J=8.30 Hz), 7.87 (1H, d, J=0.64 Hz), 7.64 (1H, s), 6.92 (1H, dd, J=8.31, 1.80 Hz), 6.84 (1H, d, J=1.77 Hz), 6.00 (1H, m), 4.49-4.47 (4H, m), 4.27 (2H, s), 3.62 (2H, t, J=5.69 Hz), 3.57 (2H, s), 2.50 (3H, s), 1.59 (6H, d, J=6.63 Hz), 1.51 (9H, s).

Aufarbeitung

  1. temperatureThe reaction mixture was cooled to RT
  2. customthe organic layer separated
  3. washwashed with water
  4. dry with materialdried (Na2SO4)
  5. filtrationfiltered
  6. concentrationconcentrated in vacuo

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-8417454d9c144e7ea89950b6b2aafe83
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_08
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08242104B2

Notizen zur Reaktion

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