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Acetic Acid → tert-Butyl-(2R)-4-((6-(5-(cyclopropylcarbamoyl)-3-fluoro-2-methylphenyl)-1-oxo-1,2-dihydroisoquinolin-4-yl)methyl)-2-(hydroxymethyl)piperazine-1-carboxylate

HRID 906417
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 906417
[C:1]([O:5][C:6]([N:8]1[CH2:13][CH2:12][N:11]([CH2:14][C:15]2[C:24]3[C:19](=[CH:20][CH:21]=[C:22](Br)[CH:23]=3)[C:18](=[O:26])[N:17](S(C3C=CC=CC=3)(=O)=O)[CH:16]=2)[CH2:10][C@@H:9]1[CH2:36][OH:37])=[O:7])([CH3:4])([CH3:3])[CH3:2].[CH:38]1([NH:41][C:42](=[O:60])[C:43]2[CH:48]=[C:47](B3OC(C)(C)C(C)(C)O3)[C:46]([CH3:58])=[C:45]([F:59])[CH:44]=2)[CH2:40][CH2:39]1.C(=O)([O-])[O-].[K+].[K+].C(O)(=O)C>CN(C=O)C.O>[C:1]([O:5][C:6]([N:8]1[CH2:13][CH2:12][N:11]([CH2:14][C:15]2[C:24]3[C:19](=[CH:20][CH:21]=[C:22]([C:47]4[CH:48]=[C:43]([C:42](=[O:60])[NH:41][CH:38]5[CH2:39][CH2:40]5)[CH:44]=[C:45]([F:59])[C:46]=4[CH3:58])[CH:23]=3)[C:18](=[O:26])[NH:17][CH:16]=2)[CH2:10][C@@H:9]1[CH2:36][OH:37])=[O:7])([CH3:3])([CH3:4])[CH3:2]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 176Acetic AcidHCID 11430Potassium CarbonateHCID 21914563N-cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzamideHCID 67389810tert-butyl-(2R)-4-((6-bromo-1-oxo-2-(phenylsulfonyl)-1,2-dihydroisoquinolin-4-yl)methyl)-2-(hydroxymethyl)piperazine-1-carboxylate

Produkt 1

HCID 67389794
tert-Butyl-(2R)-4-((6-(5-(cyclopropylcarbamoyl)-3-fluoro-2-methylphenyl)-1-oxo-1,2-dihydroisoquinolin-4-yl)methyl)-2-(hydroxymethyl)piperazine-1-carboxylate
Ausbeute 27,4 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 962WaterLösungsmittelHCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
80 °C

Versuchsvorschrift

A solution of tert-butyl-(2R)-4-((6-bromo-1-oxo-2-(phenylsulfonyl)-1,2-dihydroisoquinolin-4-yl)methyl)-2-(hydroxymethyl)piperazine-1-carboxylate (Example 11e, 2.3 g) in DMF (20 mL) was treated with N-cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzamide (1.24 g), Pd-118 (0.08 g) and potassium carbonate (0.86 g) under nitrogen. The resulting mixture was heated at 80° C. for 10 h. The reaction mixture was diluted with water (300 mL), acidified with acetic acid (to pH 5) and extracted with ethyl acetate (300 mL). The organic was dried (MgSO4), filtered and evaporated to afford crude product. Purification (SiO2 chromatography, elution with 1% AcOH in ethyl acetate) afforded the subtitle compound (0.60 g) as a solid.

Aufarbeitung

  1. extractionextracted with ethyl acetate (300 mL)
  2. dry with materialThe organic was dried (MgSO4)
  3. filtrationfiltered
  4. customevaporated
  5. customto afford crude product
  6. customPurification (SiO2 chromatography, elution with 1% AcOH in ethyl acetate)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-d23c5e27b39244ef99044997d6ca0c56
Quelldatensatz
uspto-grants-2011_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08012980B2

Notizen zur Reaktion

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