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1,2-Dichloroethane → (R)-N-(2,3-Dihydroxypropoxy)-6-fluoro-7-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-8-carboxamide

HRID 910148
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 910148
[F:1][C:2]1[C:3](=[O:23])[N:4]2[C:8](=[C:9]([C:20](O)=[O:21])[C:10]=1[NH:11][C:12]1[CH:17]=[CH:16][C:15]([I:18])=[CH:14][C:13]=1[F:19])[CH2:7][CH2:6][CH2:5]2.CC1(C)[O:29][C@@H:28]([CH2:30][O:31][NH2:32])[CH2:27][O:26]1.C1C=CC2N(O)N=NC=2C=1.C(Cl)CCl.C1(C)C=CC(S(O)(=O)=O)=CC=1>C(Cl)Cl.C(N(CC)CC)C.O.CN(C=O)C>[OH:29][C@H:28]([CH2:27][OH:26])[CH2:30][O:31][NH:32][C:20]([C:9]1[C:10]([NH:11][C:12]2[CH:17]=[CH:16][C:15]([I:18])=[CH:14][C:13]=2[F:19])=[C:2]([F:1])[C:3](=[O:23])[N:4]2[C:8]=1[CH2:7][CH2:6][CH2:5]2)=[O:21]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

10

Edukt 5

HCID 111,2-DichloroethaneHCID 6101p-Toluenesulfonic acidHCID 757711-HydroxybenzotriazoleHCID 11298047(R)-O-((2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl)hydroxylamineHCID 252657696-Fluoro-7-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-8-carboxylic acid

Produkt 1

HCID 42606202
(R)-N-(2,3-Dihydroxypropoxy)-6-fluoro-7-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-8-carboxamide
Ausbeute 48,5 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 962WaterLösungsmittelHCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 6344DichloromethaneLösungsmittelHCID 8471TriethylamineLösungsmittel2×

Versuchsvorschrift

Example 1 (82 mg, 0.19 mmol), (R)-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxyamine (see Bailey et al., J. Med. Chem., 34, 1991, 51-65; 56 mg, 0.38 mmol), and HOBt (28 mg, 0.21 mmol) were stirred in CH2Cl2 (4 mL) with DMF (0.5 mL) at r.t. EDC (47 mg, 0.25 mmol) and then triethylamine (40 μL, 0.29 mmol) were added, and the reaction stirred for 16 h. The solution was washed with 0.1N HCl and brine, dried (MgSO4), and concentrated in vacuo. The residue was stirred in MeOH (2.0 mL) and water (200 μL) with p-toluensulfonic acid (16 mg, 0.08 mmol) for 4 h. Triethylamine (50 μL) was added, and the solution was concentrated in vacuo. Purification by prep-HPLC gave 48 mg (48%) of the title compound as a white solid. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.50 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.57 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.40 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.79 (t, 1H, J=8.8 Hz), 4.00 (t, 2H, J=7.6 Hz), 3.77-3.84 (m, 1H), 3.63-3.68 (m, 2H), 3.28-3.36 (m, 2H), 3.17 (t, 2H, J=7.6 Hz), 2.01-2.09 (m, 2H). MS (ES) [m+H] calc'd for C18H18F2IN3O5, 522. found 522.

Aufarbeitung

  1. washThe solution was washed with 0.1N HCl and brine
  2. dry with materialdried (MgSO4)
  3. concentrationconcentrated in vacuo
  4. stirringThe residue was stirred in MeOH (2.0 mL)
  5. concentrationthe solution was concentrated in vacuo
  6. customPurification

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-43e8ce61e0674440b491378c0caed473
Quelldatensatz
uspto-grants-2011_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08022057B2

Notizen zur Reaktion

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