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Morpholine → (+/-)-tert-Butyl 4-(4-fluorophenyl)-4-((1-(5-morpholino-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-2H-indazol-7-yl)ethoxy)methyl)piperidine-1-carboxylate

HRID 913854
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 913854
Br[C:2]1[CH:10]=[C:9]([CH:11]([O:13][CH2:14][C:15]2([C:28]3[CH:33]=[CH:32][C:31]([F:34])=[CH:30][CH:29]=3)[CH2:20][CH2:19][N:18]([C:21]([O:23][C:24]([CH3:27])([CH3:26])[CH3:25])=[O:22])[CH2:17][CH2:16]2)[CH3:12])[C:8]2[C:4](=[CH:5][N:6]([CH2:35][O:36][CH2:37][CH2:38][Si:39]([CH3:42])([CH3:41])[CH3:40])[N:7]=2)[CH:3]=1.CC(C)([O-])C.[Na+].C(N1CCN2CCN(CC(C)C)P1N(CC(C)C)CC2)C(C)C.[NH:72]1[CH2:77][CH2:76][O:75][CH2:74][CH2:73]1>C1(C)C=CC=CC=1.C([O-])(=O)C.[Pd+2].C([O-])(=O)C>[F:34][C:31]1[CH:32]=[CH:33][C:28]([C:15]2([CH2:14][O:13][CH:11]([C:9]3[C:8]4[C:4](=[CH:5][N:6]([CH2:35][O:36][CH2:37][CH2:38][Si:39]([CH3:42])([CH3:41])[CH3:40])[N:7]=4)[CH:3]=[C:2]([N:72]4[CH2:77][CH2:76][O:75][CH2:74][CH2:73]4)[CH:10]=3)[CH3:12])[CH2:20][CH2:19][N:18]([C:21]([O:23][C:24]([CH3:27])([CH3:26])[CH3:25])=[O:22])[CH2:17][CH2:16]2)=[CH:29][CH:30]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 8083MorpholineHCID 45712432,8,9-Triisobutyl-2,5,8,9-tetraaza-1-phosphabicyclo(3.3.3)undecaneHCID 23676156Sodium t-butoxideHCID 57546111(+/-)-tert-Butyl 4-((1-(5-bromo-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-2H-indazol-7-yl)ethoxy)methyl)-4-(4-fluorophenyl)piperidine-1-carboxylate

Produkt 1

HCID 57546046
(+/-)-tert-Butyl 4-(4-fluorophenyl)-4-((1-(5-morpholino-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-2H-indazol-7-yl)ethoxy)methyl)piperidine-1-carboxylate

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 167845palladium(II) acetateKatalysatorHCID 1140TolueneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
100 °C

Versuchsvorschrift

(±)-tert-Butyl 4-((1-(5-bromo-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-2H-indazol-7-yl)ethoxy)methyl)-4-(4-fluorophenyl)piperidine-1-carboxylate (75 mg, 0.113 mmol), sodium tert-butoxide (16.3 mg, 0.17 mmol), and palladium(II)acetate (1.02 mg, 4.53 μmol) were combined in toluene (2 mL) and treated with 2,8,9-triisobutyl-2,5,8,9-tetraaza-1-phosphabicyclo[3.3.3]undecane (3.1 mg, 9.05 μmol) and morpholine (0.012 mL, 0.136 mmol) in a microwave tube and sealed. After flushing the mixture with nitrogen, the mixture was heated at 100° C. for 1 h via microwave. After cooling to room temperature, the reaction mixture was concentrated, dissolved in ethyl acetate, washed with water and brine, concentrated, and purified by flash chromatography on silica gel (30% EtOAc/Hex) to afford 44 mg (58%) as an oil. LC/MS (HPLC method 2): tR=3.185 min, 669.25(MH)+.

Aufarbeitung

  1. customsealed
  2. customAfter flushing the mixture with nitrogen
  3. temperatureAfter cooling to room temperature
  4. concentrationthe reaction mixture was concentrated
  5. dissolutiondissolved in ethyl acetate
  6. washwashed with water and brine
  7. concentrationconcentrated
  8. custompurified by flash chromatography on silica gel (30% EtOAc/Hex)
  9. customto afford 44 mg (58%) as an oil

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-52a9e670451a4a2b93bf033514d0aa83
Quelldatensatz
uspto-grants-2011_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08026257B2

Notizen zur Reaktion

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