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Diisopropylethylamine → (S)-N-(4-(1-(2-methylbutanoyl)azetidin-3-yloxy)phenyl)-3-(pyridin-3-yl)azetidine-1-carboxamide

HRID 929888
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 929888
[NH:1]1[CH2:4][CH:3]([O:5][C:6]2[CH:11]=[CH:10][C:9]([NH:12][C:13]([N:15]3[CH2:18][CH:17]([C:19]4[CH:20]=[N:21][CH:22]=[CH:23][CH:24]=4)[CH2:16]3)=[O:14])=[CH:8][CH:7]=2)[CH2:2]1.[CH3:25][C@@H:26]([CH2:30][CH3:31])[C:27](O)=[O:28].Cl.CN(C)CCCN=C=NCC.O.ON1C2C=CC=CC=2N=N1.C(N(C(C)C)CC)(C)C>CN(C)C=O.ClCCl.O>[CH3:25][C@@H:26]([CH2:30][CH3:31])[C:27]([N:1]1[CH2:2][CH:3]([O:5][C:6]2[CH:11]=[CH:10][C:9]([NH:12][C:13]([N:15]3[CH2:18][CH:17]([C:19]4[CH:20]=[N:21][CH:22]=[CH:23][CH:24]=4)[CH2:16]3)=[O:14])=[CH:8][CH:7]=2)[CH2:4]1)=[O:28]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

9

Edukt 5

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 448893(S)-2-methylbutanoic acidHCID 27239391,3-Propanediamine, N'-(ethylcarbonimidoyl)-N,N-dimethyl-, monohydrochlorideHCID 27960291-Hydroxybenzotriazole hydrateHCID 90010911N-(4-(azetidin-3-yloxy)phenyl)-3-(pyridin-3-yl)azetidine-1-carboxamide

Produkt 1

HCID 72202677
(S)-N-(4-(1-(2-methylbutanoyl)azetidin-3-yloxy)phenyl)-3-(pyridin-3-yl)azetidine-1-carboxamide

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 962WaterLösungsmittelHCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 6344DichloromethaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

N-(4-(azetidin-3-yloxy)phenyl)-3-(pyridin-3-yl)azetidine-1-carboxamide (1 g, 1.805 mmol), (S)-2-methylbutanoic acid (0.221 g, 2.166 mmol), and N-(3-dimethylaminopropyl)-N′-ethylcarbodiimide hydrochloride (0.519 g, 2.71 mmol) were combined in in dimethylformamide (9.03 mL) at room temperature. 1-Hydroxybenzotriazole hydrate (0.415 g, 2.71 mmol) and diisopropylethylamine (0.946 ml, 5.42 mmol) were added and the reaction mixture was stirred overnight at room temperature. Water and dichloromethane were added and the organics were removed by pipet. Concentration and reverse phase chromatography gave (S)—N-(4-(1-(2-methylbutanoyl)azetidin-3-yloxy)phenyl)-3-(pyridin-3-yl)azetidine-1-carboxamide. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.56 (d, J=2.4 Hz, 1H), 8.48 (dd, J=4.7, 1.6 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.86 (dt, J=7.9, 2.0 Hz, 1H), 7.46-7.37 (m, 3H), 6.76 (d, J=8.9 Hz, 2H), 4.96 (dd, J=6.3, 3.4 Hz, 1H), 4.62-4.53 (m, 1H), 4.36 (d, J=15.9 Hz, 2H), 4.32-4.22 (m, 1H), 4.11-4.02 (m, 1H), 3.98-3.81 (m, 3H), 3.75 (dd, J=10.6, 3.9 Hz, 1H), 2.36-2.20 (m, 1H), 1.59-1.39 (m, 1H), 1.38-1.20 (m, 1H), 0.96 (dd, J=6.8, 3.9 Hz, 3H), 0.82 (q, J=7.2 Hz, 3H); MS (ESI(+)) m/e 409 (M+H)11.

Aufarbeitung

  1. customthe organics were removed by pipet
  2. concentrationConcentration

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-639abc7c503142638e23f14f431eb960
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09296723B2

Notizen zur Reaktion

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