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Potassium Carbonate → 4-(((1R)-1-cyclopropylethyl)amino)-6-phenylpyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide

HRID 1507918
ノート
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反応式

HRID 1507918 の反応式
Br[C:2]1[CH:3]=[C:4]2[C:9]([NH:10][C@@H:11]([CH:13]3[CH2:15][CH2:14]3)[CH3:12])=[C:8]([C:16]([NH2:18])=[O:17])[CH:7]=[N:6][N:5]2[CH:19]=1.[C:20]1(B(O)O)[CH:25]=[CH:24][CH:23]=[CH:22][CH:21]=1.C(=O)([O-])[O-].[K+].[K+]>COCCOC.C1(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C=CC=CC=1.C1(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C=CC=CC=1.C1(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C=CC=CC=1.C1(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C=CC=CC=1.[Pd]>[CH:13]1([C@H:11]([NH:10][C:9]2[C:4]3[N:5]([CH:19]=[C:2]([C:20]4[CH:25]=[CH:24][CH:23]=[CH:22][CH:21]=4)[CH:3]=3)[N:6]=[CH:7][C:8]=2[C:16]([NH2:18])=[O:17])[CH3:12])[CH2:15][CH2:14]1
参加物実験手順後処理出典と根拠反応ノート

参加物

6

反応物 3

HCID 11430Potassium CarbonateHCID 66827Phenylboronic AcidHCID 68291753(R)-6-bromo-4-(1-cyclopropylethylamino)pyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide2 回

生成物 1

HCID 682917434-(((1R)-1-cyclopropylethyl)amino)-6-phenylpyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide収率 49.3%

試薬・触媒・溶媒 2

HCID 11979704
Tetrakis(triphenylphosphine)palladium
触媒
HCID 80711,2-Dimethoxyethane溶媒

実験手順

A degassed solution of (R)-6-bromo-4-(1-cyclopropylethylamino) pyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide (Intermediate 4, 20 mg, 0.062 mmol), phenylboronic acid (22.64 mg, 0.186 mmol), potassium carbonate (0.077 mL, 0.155 mmol, 2M) and palladium tetrakis(triphenylphosphine) (4.29 mg, 3.71 μmol) in DME (1 mL) was heated to 90° C. for 1 hr. The reaction mixture was concentrated and redissolved in 1 mL of MeOH, and purified by reverse-phase preparative HPLC (condition C) to yield the title compound (9.8 mg, 48%). HPLC (condition I): retention time=2.49 min. LC/MS (M+H)+=321.1. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ ppm 8.04 (1 H, s), 7.82 (1 H, d, J=1.7 Hz), 7.61 (1 H, d, J=1.1 Hz), 7.59 (1 H, d, J=0.8 Hz), 7.56 (1 H, s), 7.37 (2 H, t, J=7.8 Hz), 7.21-7.26 (1 H, m), 4.05 (1 H, quin, J=6.4 Hz), 1.44 (3 H, d, J=6.4 Hz), 1.08-1.17 (1 H, m), 0.52-0.62 (2 H, m), 0.35-0.41 (2 H, m).

後処理

  1. concentrationThe reaction mixture was concentrated
  2. dissolutionredissolved in 1 mL of MeOH
  3. custompurified by reverse-phase preparative HPLC (condition C)

出典と根拠

ORDレコード
ord-799e745315b94ce999b6ccd7d3385974
出典データセット
uspto-grants-2015_12
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
特許番号
US09221826B2

反応ノート

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