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1-Ethyl-3-(3'-dimethylaminopropyl)carbodiimide → (19S,23 S)-tri-tert-butyl 1-(1-(2-(bis(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)amino)-2-oxoethyl)-1H-imidazol-2-yl)-2-((1-(2-(bis(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)amino)-2-oxoethyl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)-13,21-dioxo-2,14,20,22-tetraazapentacosane-19,23,25-tricarboxylate

HRID 1509977
ノート
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反応式

HRID 1509977 の反応式
[NH2:1][CH2:2][CH2:3][CH2:4][CH2:5][C@H:6]([NH:14][C:15](=[O:34])[NH:16][C@@H:17]([CH2:25][CH2:26][C:27]([O:29][C:30]([CH3:33])([CH3:32])[CH3:31])=[O:28])[C:18]([O:20][C:21]([CH3:24])([CH3:23])[CH3:22])=[O:19])[C:7]([O:9][C:10]([CH3:13])([CH3:12])[CH3:11])=[O:8].[C:35]([O:39][C:40](=[O:100])[CH2:41][N:42]([CH2:92][C:93](=[O:99])[O:94][C:95]([CH3:98])([CH3:97])[CH3:96])[C:43](=[O:91])[CH2:44][N:45]1[CH:49]=[CH:48][N:47]=[C:46]1[CH2:50][N:51]([CH2:65][C:66]1[N:67]([CH2:71][C:72](=[O:90])[N:73]([CH2:82][C:83](=[O:89])[O:84][C:85]([CH3:88])([CH3:87])[CH3:86])[CH2:74][C:75](=[O:81])[O:76][C:77]([CH3:80])([CH3:79])[CH3:78])[CH:68]=[CH:69][N:70]=1)[CH2:52][CH2:53][CH2:54][CH2:55][CH2:56][CH2:57][CH2:58][CH2:59][CH2:60][CH2:61][C:62](O)=[O:63])([CH3:38])([CH3:37])[CH3:36].CCN=C=NCCCN(C)C.C1C=CC2N(O)N=NC=2C=1.CCN(C(C)C)C(C)C>C(Cl)Cl>[C:85]([O:84][C:83](=[O:89])[CH2:82][N:73]([CH2:74][C:75](=[O:81])[O:76][C:77]([CH3:80])([CH3:79])[CH3:78])[C:72](=[O:90])[CH2:71][N:67]1[CH:68]=[CH:69][N:70]=[C:66]1[CH2:65][N:51]([CH2:50][C:46]1[N:45]([CH2:44][C:43]([N:42]([CH2:92][C:93]([O:94][C:95]([CH3:97])([CH3:96])[CH3:98])=[O:99])[CH2:41][C:40](=[O:100])[O:39][C:35]([CH3:38])([CH3:36])[CH3:37])=[O:91])[CH:49]=[CH:48][N:47]=1)[CH2:52][CH2:53][CH2:54][CH2:55][CH2:56][CH2:57][CH2:58][CH2:59][CH2:60][CH2:61][C:62](=[O:63])[NH:1][CH2:2][CH2:3][CH2:4][CH2:5][C@@H:6]([C:7]([O:9][C:10]([CH3:13])([CH3:12])[CH3:11])=[O:8])[NH:14][C:15](=[O:34])[NH:16][C@H:17]([C:18]([O:20][C:21]([CH3:22])([CH3:23])[CH3:24])=[O:19])[CH2:25][CH2:26][C:27]([O:29][C:30]([CH3:33])([CH3:32])[CH3:31])=[O:28])([CH3:86])([CH3:87])[CH3:88]
参加物実験手順後処理出典と根拠反応ノート

参加物

7

反応物 5

HCID 159081-Ethyl-3-(3'-dimethylaminopropyl)carbodiimideHCID 757711-HydroxybenzotriazoleHCID 81531DiisopropylethylamineHCID 251942251,5-Bis(1,1-dimethylethyl) N-((((1S)-5-amino-1-((1,1-dimethylethoxy)carbonyl)pentyl)amino)carbonyl)-L-glutamateHCID 7156164611-(bis((1-(2-(bis(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)amino)-2-oxoethyl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)amino)undecanoic acid

生成物

1
HCID 59404243(19S,23 S)-tri-tert-butyl 1-(1-(2-(bis(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)amino)-2-oxoethyl)-1H-imidazol-2-yl)-2-((1-(2-(bis(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)amino)-2-oxoethyl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)-13,21-dioxo-2,14,20,22-tetraazapentacosane-19,23,25-tricarboxylate収率 21.3%

試薬・触媒・溶媒 1

HCID 6344Dichloromethane溶媒

実験手順

A solution of (S)-di-tert-butyl 2-(3-((S)-6-amino-1-tert-butoxy-1-oxohexan-2-yl)ureido)pentanedioate (85 mg, 0.174 mmol), 11-(bis((1-(2-(bis(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)amino)-2-oxoethyl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)amino)undecanoic acid (118 mg, 0.127 mmol), EDCI (38 mg, 0.20 mmol), HOBt (26 mg, 0.20) and DIPEA (0.30 mL) in DCM (5.0 mL) was stirred at rt for overnight. The reaction mixture was purified by biotage eluting with 1% to 10% MeOH in DCM to afford (19S,23S)-tri-tert -butyl 1-(1-(2-(bis(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)amino)-2-oxoethyl)-1H-imidazol-2-yl)-2-((1-(2-(bis(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)amino)-2-oxoethyl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)-13,21-dioxo-2,14,20,22-tetraazapentacosane-19,23,25-tricarboxylate (38 mg, 21%) as a colorless oil. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 6.95 (d, J=1.2 Hz, 2 H), 6.83 (d, J=0.80 Hz, 2 H), 5.97 (s, 1 H), 5.28 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 5.23 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 4.94 (s, 4 H), 4.33-4.25 (m, 2H), 4.12 (s, 4 H), 4.03 (s, 4 H), 3.63 (s, 4 H), 3.25-3.16 (m, 2 H), 2.53 (t, J=7.4 Hz, 2 H), 2.33-2.24 (m, 2 H), 2.15 (t, J=7.6 Hz, 2 H), 2.08-2.03 (m, 2 H), 2.02-1.20 (m, 85 H); MS (ESI), 701.6 (M/2+H)+.

後処理

  1. customThe reaction mixture was purified by biotage
  2. washeluting with 1% to 10% MeOH in DCM

出典と根拠

ORDレコード
ord-724e3c2498da4c18983dac13d7ce1a07
出典データセット
uspto-grants-2012_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
特許番号
US08211401B2

反応ノート

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