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18-Crown-6 → 1-{4-[3-(Difluoromethyl)-2-oxoimidazolidin-1-yl]-2-fluorophenyl}-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one

HRID 1805711
ノート
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反応式

HRID 1805711 の反応式
[F:1][C:2]1[CH:7]=[C:6]([N:8]2[CH2:12][CH2:11][NH:10][C:9]2=[O:13])[CH:5]=[CH:4][C:3]=1[N:14]1[CH:19]=[C:18]([O:20][CH3:21])[C:17](=[O:22])[C:16]([C:23]2[N:27]([C:28]3[CH:33]=[CH:32][CH:31]=[CH:30][CH:29]=3)[N:26]=[CH:25][CH:24]=2)=[N:15]1.Cl[C:35]([F:40])([F:39])C([O-])=O.[Na+].C1OCCOCCOCCOCCOCCOC1>C(#N)C>[F:39][CH:35]([F:40])[N:10]1[CH2:11][CH2:12][N:8]([C:6]2[CH:5]=[CH:4][C:3]([N:14]3[CH:19]=[C:18]([O:20][CH3:21])[C:17](=[O:22])[C:16]([C:23]4[N:27]([C:28]5[CH:29]=[CH:30][CH:31]=[CH:32][CH:33]=5)[N:26]=[CH:25][CH:24]=4)=[N:15]3)=[C:2]([F:1])[CH:7]=2)[C:9]1=[O:13]
参加物反応条件実験手順後処理出典と根拠反応ノート

参加物

5

反応物 3

HCID 2855718-Crown-6HCID 2734985Sodium chlorodifluoroacetateHCID 580724131-[2-Fluoro-4-(2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one

生成物 1

HCID 580725261-{4-[3-(Difluoromethyl)-2-oxoimidazolidin-1-yl]-2-fluorophenyl}-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one収率 2.3%

試薬・触媒・溶媒 1

HCID 6342
Acetonitrile
溶媒

反応条件

温度
90 °C

実験手順

A mixture of 1-[2-fluoro-4-(2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one (100 mg, 0.22 mmol), sodium chlorodifluoroacetate (40 mg, 0.26 mmol), and 18-crown-6 (12 mg, 0.044 mmol) in acetonitrile (10 mL) was stirred at 90° C. for 20 h. After cooling to room temperature, to the reaction mixture was added silica gel. This mixture was evaporated, and purified by silica gel column chromatography eluting with AcOEt/MeOH (1/0 to 10/1) to give the title compound (2.5 mg, 2.3% yield) as a pale yellow powder: 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ ppm 1.11-1.40 (4H, m), 3.61-3.86 (4H, m), 6.96 (1H, d, J=1.9 Hz), 7.01-7.15 (1H, m), 7.16-7.50 (6H, m), 7.71 (1H, dd, J=13.6, 2.3 Hz), 7.79 (1H, d, J=2.3 Hz), 8.47 (1H, d, J=1.9 Hz). LC-MS (ESI) m/z 497 [M+H]+.

後処理

  1. temperatureAfter cooling to room temperature, to the reaction mixture
  2. additionwas added silica gel
  3. customThis mixture was evaporated
  4. custompurified by silica gel column chromatography
  5. washeluting with AcOEt/MeOH (1/0 to 10/1)

出典と根拠

ORDレコード
ord-081ec67593c04826a8497925a65f46d2
出典データセット
uspto-grants-2013_01
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
特許番号
US08354411B2

反応ノート

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