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Potassium Phosphate, Tribasic → 8-({[Tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-8-methyl-3-{1-[4'-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)biphenyl-4-yl]cyclopropyl}-5,6,8,9-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-d][1,4]thiazepine

HRID 1423993
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1423993
[Si:1]([O:8][CH2:9][C:10]1([CH3:30])[S:16][CH2:15][CH2:14][N:13]2[C:17]([C:20]3([C:23]4[CH:28]=[CH:27][C:26](Cl)=[CH:25][CH:24]=4)[CH2:22][CH2:21]3)=[N:18][N:19]=[C:12]2[CH2:11]1)([C:4]([CH3:7])([CH3:6])[CH3:5])([CH3:3])[CH3:2].[N:31]1([C:36]([C:38]2[CH:43]=[CH:42][C:41](B(O)O)=[CH:40][CH:39]=2)=[O:37])[CH2:35][CH2:34][CH2:33][CH2:32]1.C1(P(C2CCCCC2)C2CCCCC2)CCCCC1.P([O-])([O-])([O-])=O.[K+].[K+].[K+]>O1CCOCC1.O.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd]>[Si:1]([O:8][CH2:9][C:10]1([CH3:30])[S:16][CH2:15][CH2:14][N:13]2[C:17]([C:20]3([C:23]4[CH:28]=[CH:27][C:26]([C:41]5[CH:40]=[CH:39][C:38]([C:36]([N:31]6[CH2:32][CH2:33][CH2:34][CH2:35]6)=[O:37])=[CH:43][CH:42]=5)=[CH:25][CH:24]=4)[CH2:22][CH2:21]3)=[N:18][N:19]=[C:12]2[CH2:11]1)([C:4]([CH3:7])([CH3:6])[CH3:5])([CH3:3])[CH3:2]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 62657Potassium Phosphate, TribasicHCID 75806TricyclohexylphosphineHCID 2773571(4-(Pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl)boronic acidHCID 867128348-({[Tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-3-[1-(4-chlorophenyl)cyclopropyl]-8-methyl-5,6,8,9-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-d][1,4]thiazepine

Produkt 1

HCID 86712850
8-({[Tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-8-methyl-3-{1-[4'-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)biphenyl-4-yl]cyclopropyl}-5,6,8,9-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-d][1,4]thiazepine
Ausbeute 91,2 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladiumKatalysatorHCID 962WaterLösungsmittelHCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A solution of the compound (324 mg, 0.7 mmol) obtained in Example 1-2), 4-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)phenylboronic acid (32 mg, 0.77 mmol), tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) (32 mg, 0.04 mmol), tricyclohexylphosphine (23 mg, 0.08 mmol), and tripotassium phosphate (260 mg, 1.19 mmol) in dioxane (2 mL) and water (1 mL) was stirred at 140° C. for 2 h under microwave irradiation. The reaction mixture was purified by silica gel chromatography (Isco Combiflash, 12 g, methanol:ethyl acetate=0:100 to 20:80, gradient) to obtain the title compound (385 mg, 91%) as a yellow oily substance.

Aufarbeitung

  1. customThe reaction mixture was purified by silica gel chromatography (Isco Combiflash, 12 g, methanol:ethyl acetate=0:100 to 20:80, gradient)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-2f3f59d0b5124a548094d3a4fa68e96a
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_01
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08927536B2

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