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Cesium fluoride → HCID 89924280, Verbindung

HRID 1505698
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1505698
N[C:2]1[CH:3]=[C:4]([C:8]2[N:13]=[CH:12][C:11]([C:14]3[CH:15]=[N:16][N:17]([CH:19]4[CH2:24][CH2:23][N:22]([C:25]([O:27][C:28]([CH3:31])([CH3:30])[CH3:29])=[O:26])[CH2:21][CH2:20]4)[CH:18]=3)=[CH:10][N:9]=2)[CH:5]=[CH:6][CH:7]=1.[O:32]1[CH:36]=[C:35](B2OC(C)(C)C(C)(C)O2)[CH:34]=[N:33]1.[F-].[Cs+].O1CCOCC1>CCOC(C)=O.O.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.Cl[Pd]Cl>[O:32]1[CH:36]=[C:35]([C:2]2[CH:3]=[C:4]([C:8]3[N:13]=[CH:12][C:11]([C:14]4[CH:15]=[N:16][N:17]([CH:19]5[CH2:20][CH2:21][N:22]([C:25]([O:27][C:28]([CH3:31])([CH3:30])[CH3:29])=[O:26])[CH2:23][CH2:24]5)[CH:18]=4)=[CH:10][N:9]=3)[CH:5]=[CH:6][CH:7]=2)[CH:34]=[N:33]1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 25953Cesium fluorideHCID 312751,4-DioxaneHCID 164141804-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2-oxazoleHCID 89924531HCID 89924531, Verbindung2×

Produkt 1

HCID 89924280HCID 89924280, VerbindungAusbeute 62 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 6102075
Dichlorobis(triphenylphosphine)palladium
Katalysator
HCID 962WaterLösungsmittel2×
HCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
120 °C

Versuchsvorschrift

Tert-butyl 4-4-[2-(3-iodophenyl)pyrimidin-5-yl]-1H-pyrazol-1-ylpiperidine-1-carboxylate (intermediate 5, 150 mg; 0.24 mmol; 1.0 eq.), 4-Isoxazoleboronic acid pinacol ester (47 mg; 0.24 mmol; 1.0 eq.), bis(triphenylphosphine)palladium(II)chloride (17 mg; 0.02 mmol; 0.10 eq.) and cesium fluoride (109 mg; 0.72 mmol; 3.0 eq.) were flushed with nitrogen before the addition of dioxane: water (2.25:1.1 mL). The reaction mixture was heated in MW at 120° C. for 30 min. It was then diluted with EtOAc and water. Aqueous phase was extracted with EtOAc and combined organic phases were dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated. Purification by flash chromatography (cyclohexane:EtOAc, gradient from 80:20 to 30:70) afforded the title compound as a white beige solid (70 mg; 62%). 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.60 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 9.17 (s, 2H), 8.64 (t, J=1.5 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.35 (dt, J=8.0 Hz, 1.5 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.87-7.83 (m, 1H), 7.61 (t, J=8.0 Hz, 1H), 4.47-4.35 (m, 1H), 4.09-4.04 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.09-2.06 (m, 2H), 1.87-1.72 (m, 2H), 1.43 (s, 9H). HPLC (Condition A): Rt 4.70 min (purity 97.4%). MS (ESI+): 473.5.

Aufarbeitung

  1. extractionAqueous phase was extracted with EtOAc
  2. dry with materialwere dried over magnesium sulfate
  3. filtrationfiltered
  4. concentrationconcentrated
  5. customPurification by flash chromatography (cyclohexane:EtOAc, gradient from 80:20 to 30:70)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-92ec2279202740a6803f63f1602b1fbb
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_12
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09216991B2

Notizen zur Reaktion

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