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4-Methylbenzaldehyde → 2-{(R)-1-[(3-Amino-propyl)-(4-methyl-benzyl)-amino]-but-3-ynyl}-7-chloro-3-phenylamino-3H-quinazolin-4-one

HRID 1517353
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1517353
[Cl:1][C:2]1[CH:11]=[C:10]2[C:5]([C:6](=[O:38])[N:7]([NH:31][C:32]3[CH:37]=[CH:36][CH:35]=[CH:34][CH:33]=3)[C:8]([C@H:12]([NH:16][CH2:17][CH2:18][CH2:19][N:20]3C(=O)C4C(=CC=CC=4)C3=O)[CH2:13][C:14]#[CH:15])=[N:9]2)=[CH:4][CH:3]=1.[CH3:39][C:40]1[CH:47]=[CH:46][C:43]([CH:44]=O)=[CH:42][CH:41]=1>ClC(Cl)C.ClCCCl>[NH2:20][CH2:19][CH2:18][CH2:17][N:16]([CH2:39][C:40]1[CH:47]=[CH:46][C:43]([CH3:44])=[CH:42][CH:41]=1)[C@@H:12]([C:8]1[N:7]([NH:31][C:32]2[CH:33]=[CH:34][CH:35]=[CH:36][CH:37]=2)[C:6](=[O:38])[C:5]2[C:10](=[CH:11][C:2]([Cl:1])=[CH:3][CH:4]=2)[N:9]=1)[CH2:13][C:14]#[CH:15]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 2

HCID 77254-MethylbenzaldehydeHCID 57695432(R)-2-{3-[1-(7-chloro-4-oxo-3-phenylamino-3,4-dihydro-quinazolin-2-yl)-but-3-ynylamino]-propyl}-isoindole-1,3-dione

Produkt 1

HCID 251520012-{(R)-1-[(3-Amino-propyl)-(4-methyl-benzyl)-amino]-but-3-ynyl}-7-chloro-3-phenylamino-3H-quinazolin-4-one

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 111,2-DichloroethaneLösungsmittel
HCID 6365
1,1-Dichloroethane
Lösungsmittel

Versuchsvorschrift

A solution of 2-{3-[(R)-1-(7-chloro-4-oxo-3-phenylamino-3,4-dihydro-quinazolin-2-yl)-but-3-ynylamino]-propyl}-isoindole-1,3-dione (52.6 mg, 0.10 μmol) in dichloroethane (0.5 mL) was treated with respective aldehydes (in this case 4-methyl benzaldehyde, 0.25M solution in DCE, 0.8 mL, 0.2 μmol). The mixture was stirred at room temperature for 16 h. Solvent was removed under reduced pressure. Residue was taken in MeOH (1.0 mL) and treated with hydrazine (0.25 mL). Reaction mixture was stirred at room temperature for 16 h and solvent removed under reduced pressure. The product was purified with reverse phase chromatography to give final product. Yield (14 mg, 24%). LCMS: m/e 500 [M+H].

Aufarbeitung

  1. customSolvent was removed under reduced pressure
  2. additiontreated with hydrazine (0.25 mL)
  3. customReaction mixture
  4. stirringwas stirred at room temperature for 16 h
  5. customsolvent removed under reduced pressure
  6. customThe product was purified with reverse phase chromatography

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-0b786d93ee0d40a1860b04ea90dc2b12
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08232285B2

Notizen zur Reaktion

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