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Indoline → 1-(4-{(S)-1-[(R)-1-(4-Methoxy-phenyl)-ethyl]-pyrrolidin-2-yl}-pyridin-2-yl)-2,3-dihydro-1H-indole

HRID 1667617
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1667617
Br[C:2]1[CH:7]=[C:6]([C@@H:8]2[CH2:12][CH2:11][CH2:10][N:9]2[C@@H:13]([C:15]2[CH:20]=[CH:19][C:18]([O:21][CH3:22])=[CH:17][CH:16]=2)[CH3:14])[CH:5]=[CH:4][N:3]=1.[NH:23]1[C:31]2[C:26](=[CH:27][CH:28]=[CH:29][CH:30]=2)[CH2:25][CH2:24]1.C1(P(C2CCCCC2)C2C=CC=CC=2C2C=CC=CC=2)CCCCC1.CC(C)([O-])C.[K+]>C1(C)C=CC=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd].CCOC(C)=O.O>[CH3:22][O:21][C:18]1[CH:19]=[CH:20][C:15]([C@H:13]([N:9]2[CH2:10][CH2:11][CH2:12][C@H:8]2[C:6]2[CH:5]=[CH:4][N:3]=[C:2]([N:23]3[C:31]4[C:26](=[CH:27][CH:28]=[CH:29][CH:30]=4)[CH2:25][CH2:24]3)[CH:7]=2)[CH3:14])=[CH:16][CH:17]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

9

Edukt 4

HCID 10328IndolineHCID 27342162-(Dicyclohexylphosphino)biphenylHCID 23665647Potassium tert-butoxideHCID 581118522-Bromo-4-{(S)-1-[(R)-1-(4-methoxy-phenyl)-ethyl]-pyrrolidin-2-yl}-pyridine

Produkt 1

HCID 581119481-(4-{(S)-1-[(R)-1-(4-Methoxy-phenyl)-ethyl]-pyrrolidin-2-yl}-pyridin-2-yl)-2,3-dihydro-1H-indoleAusbeute 85,5 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladiumKatalysatorHCID 962WaterLösungsmittelHCID 1140TolueneLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
85 °C

Versuchsvorschrift

To a solution of 2-Bromo-4-{(S)-1-[(R)-1-(4-methoxy-phenyl)-ethyl]-pyrrolidin-2-yl}-pyridine (0.15 g, 0.41 mmol) in toluene (30 mL) are added indoline (0.10 g, 0.83 mmol), 2-(dicyclohexylphosphino)-biphenyl (14 mg, 0.04 mmol), Pd2(dba)3 (19 mg, 0.02 mmol) and potassium tert-butoxide (0.11 g, 1.04 mmol). The reaction mixture is stirred at 85° C. for 3 h and cooled to room temperature. Water and EtOAc are added to the mixture. The layers are separated and the aqueous layer is extracted with EtOAc. The combined organic layers are washed with brine, dried over Na2SO4, filtered and concentrated down. The crude product is purified by flash chromatography on silica gel (EtOAc/Hexane: 5%˜25%) to give (1-(4-{(S)-1-[(R)-1-(4-Methoxy-phenyl)-ethyl]-pyrrolidin-2-yl}-pyridin-2-yl)-2,3-dihydro-1H-indole (140 mg, 84%) as an oil. M/Z=400.2 [M+1]

Aufarbeitung

  1. temperaturecooled to room temperature
  2. customThe layers are separated
  3. extractionthe aqueous layer is extracted with EtOAc
  4. washThe combined organic layers are washed with brine
  5. dry with materialdried over Na2SO4
  6. filtrationfiltered
  7. concentrationconcentrated down
  8. customThe crude product is purified by flash chromatography on silica gel (EtOAc/Hexane: 5%˜25%)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-68c2fcf38305444eb4251c21e1cec851
Quelldatensatz
uspto-grants-2011_10
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08044209B2

Notizen zur Reaktion

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