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Acetic Acid → (R)-4-[5-[[2-[[tert-Butyldimethylsilyl)oxy]-2-(8-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-5-yl)ethyl]amino]pentyl]-N-[[1,6-diethyl-4-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methyl]benzamide

HRID 385273
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 385273
[BH3-]C#N.[Na+].[NH2:5][CH2:6][C@@H:7]([C:16]1[CH:25]=[CH:24][C:23]([OH:26])=[C:22]2[C:17]=1[CH:18]=[CH:19][C:20](=[O:27])[NH:21]2)[O:8][Si:9]([C:12]([CH3:15])([CH3:14])[CH3:13])([CH3:11])[CH3:10].[CH2:28]([N:30]1[C:34]2=[N:35][C:36]([CH2:62][CH3:63])=[C:37]([CH2:46][NH:47][C:48](=[O:61])[C:49]3[CH:54]=[CH:53][C:52]([CH2:55][CH2:56][CH2:57][CH2:58][CH:59]=O)=[CH:51][CH:50]=3)[C:38]([NH:39][CH:40]3[CH2:45][CH2:44][O:43][CH2:42][CH2:41]3)=[C:33]2[CH:32]=[N:31]1)[CH3:29].C(O)(=O)C.C([O-])(O)=O.[Na+]>C1COCC1.CCOC(C)=O.O>[Si:9]([O:8][C@H:7]([C:16]1[CH:25]=[CH:24][C:23]([OH:26])=[C:22]2[C:17]=1[CH:18]=[CH:19][C:20](=[O:27])[NH:21]2)[CH2:6][NH:5][CH2:59][CH2:58][CH2:57][CH2:56][CH2:55][C:52]1[CH:51]=[CH:50][C:49]([C:48]([NH:47][CH2:46][C:37]2[C:38]([NH:39][CH:40]3[CH2:41][CH2:42][O:43][CH2:44][CH2:45]3)=[C:33]3[CH:32]=[N:31][N:30]([CH2:28][CH3:29])[C:34]3=[N:35][C:36]=2[CH2:62][CH3:63])=[O:61])=[CH:54][CH:53]=1)([C:12]([CH3:15])([CH3:14])[CH3:13])([CH3:11])[CH3:10]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

9

Edukt 5

HCID 176Acetic AcidHCID 516892Sodium BicarbonateHCID 5003444Sodium cyanoborohydrideHCID 58505298N-[[1,6-Diethyl-4-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methyl]-4-(5-oxopentyl)benzamideHCID 59023604(R)-5-(2-Amino-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one

Produkt 1

HCID 66989901
(R)-4-[5-[[2-[[tert-Butyldimethylsilyl)oxy]-2-(8-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-5-yl)ethyl]amino]pentyl]-N-[[1,6-diethyl-4-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methyl]benzamide
Ausbeute 48,4 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 962WaterLösungsmittelHCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

NaCNBH3 (160 mg, 2.55 mmol) was added to a solution of Intermediate 2 (240 mg, 0.61 mmol), Intermediate 36 (250 mg, 0.51 mmol), and acetic acid (0.032 mL, 0.561 mmol) in THF (5 mL). The reaction mixture was stirred at rt for 1 h. H2O (2 mL) was added followed by satd. NaHCO3 solution (20 mL) and EtOAc (100 mL). The organic layer was separated, dried over MgSO4 (s), filtered, and concentrated in vacuo. Purification by column chromatography on silica gel eluting with a gradient of 0-100% DCM-DCM/MeOH/Ammonia (80/20/1) afforded the title compound as a yellow solid (200 mg). ES/MS calcd. for C45H64N7O5Si+ 810.5. found m/z=810.5 (M+H)+.

Aufarbeitung

  1. customThe organic layer was separated
  2. dry with materialdried over MgSO4 (s)
  3. filtrationfiltered
  4. concentrationconcentrated in vacuo
  5. customPurification by column chromatography on silica gel eluting with a gradient of 0-100% DCM-DCM/MeOH/Ammonia (80/20/1)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-1893edecbe03499791c6acf338fad33a
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_02
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08367829B2

Notizen zur Reaktion

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