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Cesium carbonate → Methyl 2-(2-chloropyrimidin-5-ylamino)-5-cyclopropylbenzoate

HRID 42004
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 42004
[NH2:1][C:2]1[CH:11]=[CH:10][C:9]([CH:12]2[CH2:14][CH2:13]2)=[CH:8][C:3]=1[C:4]([O:6][CH3:7])=[O:5].Br[C:16]1[CH:17]=[N:18][C:19]([Cl:22])=[N:20][CH:21]=1.CC1(C)C2C(=C(P(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)C=CC=2)OC2C(P(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)=CC=CC1=2.C([O-])([O-])=O.[Cs+].[Cs+]>O1CCOCC1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd].C(OCC)(=O)C.O>[Cl:22][C:19]1[N:20]=[CH:21][C:16]([NH:1][C:2]2[CH:11]=[CH:10][C:9]([CH:12]3[CH2:14][CH2:13]3)=[CH:8][C:3]=2[C:4]([O:6][CH3:7])=[O:5])=[CH:17][N:18]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

9

Edukt 4

HCID 10796Cesium carbonateHCID 6066655-Bromo-2-chloropyrimidineHCID 6360441,1'-(9,9-Dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl)bis(1,1-diphenylphosphine)HCID 13052309Methyl 2-amino-5-cyclopropylbenzoate

Produkt 1

HCID 86657256Methyl 2-(2-chloropyrimidin-5-ylamino)-5-cyclopropylbenzoate

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladiumKatalysatorHCID 962WaterLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittelHCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
100 °C

Versuchsvorschrift

In a schlenck tube, a mixture of methyl 2-amino-5-cyclopropylbenzoate (described in Intermediate 8 (step A) (26.15 mmol, 5 g), 5-bromo-2-chloropyrimidine (26.93 mmol, 5.21 g), Xantphos (1.07 mmol, 0.6 g), Pd2(dba)3 (1.07 mmol, 0.6 g) and Cs2CO3 (36.65 mmol, 11.9 g) in dioxane (210 ml) was heated at 100° C. overnight. Water and ethyl acetate were added to the reaction crude. The aqueous phase was extracted again with more ethyl acetate. The organic phase was washed with water and brine, dried, filtered and concentrated in vacuo. The crude mixture was purified by reverse chromatography (Water: MeOH/AcN 1:1 from 0% to 100%) affording 6 g (60% of yield) of the expected product.

Aufarbeitung

  1. extractionThe aqueous phase was extracted again with more ethyl acetate
  2. washThe organic phase was washed with water and brine
  3. customdried
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated in vacuo
  6. customThe crude mixture was purified by reverse chromatography (Water: MeOH/AcN 1:1 from 0% to 100%)
  7. customaffording

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-185bb4a960824d82a53d420aa849be0a
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08536165B2

Notizen zur Reaktion

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