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Water → 4-(1-(3-(Difluoromethyl)phenyl)-2,5-dioxo-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroquinazolin-4-yl)-benzonitrile

HRID 517237
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 517237
Br[C:2]1[CH:7]=[CH:6][C:5]([CH:8]2[C:17]3[C:16](=[O:18])[CH2:15][CH2:14][CH2:13][C:12]=3[N:11]([C:19]3[CH:24]=[CH:23][CH:22]=[C:21]([CH:25]([F:27])[F:26])[CH:20]=3)[C:10](=[O:28])[NH:9]2)=[CH:4][CH:3]=1.O.[CH3:30][N:31](C)C=O>[C-]#N.[Zn+2].[C-]#N.[Pd].C1(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C=CC=CC=1.C1(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C=CC=CC=1.C1(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C=CC=CC=1.C1(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C=CC=CC=1>[F:27][CH:25]([F:26])[C:21]1[CH:20]=[C:19]([N:11]2[C:12]3[CH2:13][CH2:14][CH2:15][C:16](=[O:18])[C:17]=3[CH:8]([C:5]3[CH:4]=[CH:3][C:2]([C:30]#[N:31])=[CH:7][CH:6]=3)[NH:9][C:10]2=[O:28])[CH:24]=[CH:23][CH:22]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 962WaterHCID 6228DimethylformamideHCID 867323224-(4-Bromophenyl)-1-(3-(difluoromethyl)phenyl)-3,4,7,8-tetrahydroquinazoline-2,5(1H,6H)-dione2×

Produkt 1

HCID 867323594-(1-(3-(Difluoromethyl)phenyl)-2,5-dioxo-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroquinazolin-4-yl)-benzonitrile

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 11186
Zinc cyanide (Zn(CN)2)
Katalysator
HCID 11979704Tetrakis(triphenylphosphine)palladiumKatalysator

Reaktionsbedingungen

Temperatur
110 °C

Versuchsvorschrift

Under an atmosphere of argon, a mixture of 4-(4-bromophenyl)-1-(3-(difluoromethyl)-phenyl)-3,4,7,8-tetrahydroquinazoline-2,5(1H,6H)-dione (intermediate 33, 75 mg, 0.168 mmol), zinc cyanide (34 mg, 0.290 mmol) and tetrakis(triphenylphosphine)-palladium(0) (20 mg, 17 μmol) in N,N-dimethylformamide (1 mL) is heated at 110° C. for 2 h and cooled to room temperature. Water is added and the mixture is extracted twice with dichloromethane. The combined organic layers are dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue is purified by flash chromatography on silica (gradient cyclohexane/ethyl acetate 100:0 to 0:100). Yield: 30 mg; ESI mass spectrum [M+H]+=394; Retention time HPLC: 0.53 min (X012_S01).

Aufarbeitung

  1. temperaturecooled to room temperature
  2. extractionthe mixture is extracted twice with dichloromethane
  3. dry with materialThe combined organic layers are dried over Na2SO4
  4. concentrationconcentrated under reduced pressure
  5. customThe residue is purified by flash chromatography on silica (gradient cyclohexane/ethyl acetate 100:0 to 0:100)
  6. custom0.53 min (X012_S01)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-4f85ef1125f34e6dacfe80f98c60206a
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_08
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09115093B2

Notizen zur Reaktion

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