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Acetic Acid → {2-Amino-6-[5-fluoro-2-(2-methylpyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone

HRID 1631136
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1631136
[NH2:1][C:2]1[N:11]=[C:10]([C:12]([N:14]2[CH2:22][C:21]3[C:16](=[CH:17][CH:18]=[CH:19][CH:20]=3)[CH2:15]2)=[O:13])[C:9]2[C:4](=[CH:5][CH:6]=[C:7]([C:23]3[CH:30]=[C:29]([F:31])[CH:28]=[CH:27][C:24]=3[CH:25]=O)[CH:8]=2)[N:3]=1.[CH3:32][CH:33]1[CH2:37][CH2:36][CH2:35][NH:34]1.C(O)(=O)C.C(O[BH-](OC(=O)C)OC(=O)C)(=O)C.[Na+]>ClCCCl.O1CCCC1.O>[NH2:1][C:2]1[N:11]=[C:10]([C:12]([N:14]2[CH2:15][C:16]3[C:21](=[CH:20][CH:19]=[CH:18][CH:17]=3)[CH2:22]2)=[O:13])[C:9]2[C:4](=[CH:5][CH:6]=[C:7]([C:23]3[CH:30]=[C:29]([F:31])[CH:28]=[CH:27][C:24]=3[CH2:25][N:34]3[CH2:35][CH2:36][CH2:37][CH:33]3[CH3:32])[CH:8]=2)[N:3]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 176Acetic AcidHCID 130032-MethylpyrrolidineHCID 5049666Sodium triacetoxyborohydrideHCID 867625702-[2-Amino-4-(isoindoline-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4-fluorobenzaldehyde

Produkt 1

HCID 56943243{2-Amino-6-[5-fluoro-2-(2-methylpyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]quinazolin-4-yl}-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)methanone

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 111,2-DichloroethaneLösungsmittelHCID 962WaterLösungsmittelHCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
60 °C

Versuchsvorschrift

150 mg of 2-[2-amino-4-(1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)quinazolin-6-yl]-4-fluorobenzaldehyde are dissolved in 2 ml of 1,2-dichloroethane and 2 ml of tetrahydrofuran. 53 μl of 2-methylpyrrolidine and 40 μl of glacial acetic acid are added, and the mixture is stirred at 60° C. for 6 h. After cooling to 25° C., 161 mg of sodium triacetoxyborohydride are added, and the mixture is stirred at 25° C. for a further 12 h. The mixture is poured into water, extracted three times with dichloromethane, and the combined organic phases are dried over sodium sulfate. After filtration, the filtrate is evaporated to dryness and purified by chromatography (reversed phase HPLC).

Aufarbeitung

  1. temperatureAfter cooling to 25° C.
  2. stirringthe mixture is stirred at 25° C. for a further 12 h
  3. extractionextracted three times with dichloromethane
  4. dry with materialthe combined organic phases are dried over sodium sulfate
  5. filtrationAfter filtration
  6. customthe filtrate is evaporated to dryness
  7. custompurified by chromatography (reversed phase HPLC)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-b4af9f232b094e8cbd15a879fdecc9d0
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08791129B2

Notizen zur Reaktion

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