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Cesium carbonate → 6-Isopropoxy-5-methyl-nicotinic acid isopropyl ester

HRID 1908758
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1908758
[CH:1]([O:4][C:5](=[O:17])[C:6]1[CH:11]=[C:10](Cl)[C:9]([O:13][CH:14]([CH3:16])[CH3:15])=[N:8][CH:7]=1)([CH3:3])[CH3:2].[CH3:18]B1OB(C)OB(C)O1.C([O-])([O-])=O.[Cs+].[Cs+]>O1CCOCC1.O.C([O-])(O)=O.[Na+].C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd].C(P(C(C)(C)C)C(C)(C)C)(C)(C)C>[CH:1]([O:4][C:5](=[O:17])[C:6]1[CH:11]=[C:10]([CH3:18])[C:9]([O:13][CH:14]([CH3:16])[CH3:15])=[N:8][CH:7]=1)([CH3:3])[CH3:2]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

9

Edukt 3

HCID 10796Cesium carbonateHCID 574072TrimethylboroxineHCID 22985641Isopropyl 5-chloro-6-isopropoxynicotinate

Produkt 1

HCID 670269796-Isopropoxy-5-methyl-nicotinic acid isopropyl esterAusbeute 41,6 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 5

HCID 83681Tris(1,1-dimethylethyl)phosphineKatalysator
HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladiumKatalysator
HCID 962WaterLösungsmittel
HCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel
HCID 516892Sodium BicarbonateLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
100 °C

Versuchsvorschrift

To a solution of 5-chloro-6-isopropoxy-nicotinic acid isopropyl ester (235 mg, 0.912 mmol) in dioxane (5 mL), 2,4,6-trimethyl-cyclotriboroxane (114 mg, 0.912 mmol), Cs2CO3 (386 mg, 1.19 mmol) and tri-tert.-butylphosphine (7.4 mg, 36 μmol) is added. The mixture is degassed and put under argon before Pd2(dba)3 (17 mg, 18 μmol) is added. The mixture is stirred at 100° C. for 18 h. The mixture is cooled to rt, diluted with water and sat. aq. NaHCO3-solution and extracted with EA. The org. extract is dried over MgSO4, filtered and concentrated. The crude product is purified on prep. TLC plates with heptane:EA 9:1 to give 6-isopropoxy-5-methyl-nicotinic acid isopropyl ester (90 mg) as a colourless oil; LC-MS: tR=1.08 min; [M+1]+=238.08; 1H NMR (CDCl3): δ 1.35-1.41 (m, 12H), 2.20 (s, 3H), 5.20-5.30 (m, 1H), 5.37-5.48 (m, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.67 (s, 1H). The title compound can be obtained by hydrolising 6-isopropoxy-5-methyl-nicotinic acid isopropyl ester according to the procedure given in step d) of the preparation of 5,6-diisobutyl-nicotinic acid.

Aufarbeitung

  1. customThe mixture is degassed
  2. additionis added
  3. temperatureThe mixture is cooled to rt
  4. extractionextracted with EA
  5. extractionextract
  6. dry with materialis dried over MgSO4
  7. filtrationfiltered
  8. concentrationconcentrated
  9. customThe crude product is purified on prep

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-17b79141a5b5470594ca94eb5abfd537
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_12
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08598208B2

Notizen zur Reaktion

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